裸大鼠和裸小鼠T淋巴细胞免疫功能丧失,是裸鼠成瘤实验中常采用的动物类型,动物临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。通过裸鼠成瘤实验进行药物治疗的研究和进行药物疗效的评价已经相当普及。裸鼠是研究人类免疫缺陷性疾病的发病机理和遗传规律的理想动物。
1、裸大鼠的主要特征
裸大鼠由英国罗威特研究所在1953年首先发现,基因符号为mu。
(1)裸大鼠的形态特征
干部被毛稀少,头部、四肢和尾根部毛较多。2-6同龄期间皮肤上有棕色鳞片状物,随后变得光滑。繁殖方法采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配,可获得1/2纯合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右断乳,发育相对缓慢,体重约为正常大鼠的70%,在SPF环境下可活1-1.5年。
(2)裸大鼠的免疫学特征
免疫学恃性为先天无胸腺、T淋巴细胞功能缺陷,同种或异种皮肤移植生长期达3-4月以上。对结核菌素无迟发xingbian态反应,血中未测出IgM及IgG,淋巴细胞转化试验为阴性。B淋巴细胞功能一般正常,NK细胞活力增强,可能与干扰素水平有关。
2、裸小鼠的主要特征
1962年英国格拉斯医院Grist 在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠,后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良,称为裸小鼠,用“nu”表示裸基因符号。
(1)裸小鼠的形态特征
裸小鼠无毛和无胸腺,随着鼠龄增加皮肤变薄、头颈部皮皱褶、发育迟缓。裸小鼠粒细胞比普通小鼠数量少。由于背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物学特征。随着裸小鼠年龄增长或有关因素的影响(如病毒感染),裸鼠体内正常T细胞会增加,故接种肿瘤实验一般采用4-8周小鼠。
(2)裸小鼠的繁殖
裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而饲养和繁殖要求条件比较严格,在SPF环境下可生存,所用的笼具、垫料、饲料、 饮水等都要求经过严密灭菌消毒并采用隔离器饲养,以保证长期存活并进行繁殖。由于纯合行雌裸鼠nu/nu受孕率低,乳腺发育不良且有食仔的习惯,因此生产上一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配可获1/2纯合型仔代。
(3)裸小鼠的免疫功能
由于无胸腺,仅有胸腺残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能,因而细胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴细胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。
裸鼠由于T淋巴细胞缺陷,不能执行正常T淋巴细胞功能,成年裸小鼠(6-8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,但幼鼠(3-4周龄)的NK细胞活性低下。
3、裸大鼠和裸小鼠的区别与联系
(1)裸大鼠的一般特征似裸小鼠,但躯干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那样*无毛,头部及四肢毛更多,繁殖方法与裸小鼠相同。
(2)裸大鼠易患呼吸道疾病,如溃疡性气管支气管炎及化脓性支气管肺炎,病因可能与仙台病毒感染有关,而裸小鼠易患病毒性肝炎和肺炎。
(3)裸大鼠的免疫器官的组织学与裸小鼠极为相似,3周裸大鼠纵隔的连续切片中,只见胸腺残体,未见淋巴细胞,淋巴结副皮质区实际上无淋巴细胞,T淋巴细胞功能丧失。