耐地塞米松 B 细胞淋巴瘤细胞逃逸同种异体 NK 细胞的杀伤及其可能机制

耐地塞米松 B 细胞淋巴瘤细胞逃逸同种异体 NK 细胞的杀伤及其可能机制

【摘要】 目的：观察地塞米松耐药的人 B 细胞淋巴瘤细胞系对 NK 细胞杀伤敏感性的变化，并探讨其作用机制。方法：20μg/ml 地塞米松﹙dexamethasone，DXM﹚诱导 B 细胞淋巴瘤细胞系 SU-DHL-4﹙简称 SU 细胞﹚发生耐药，建立多药耐药细胞系SU/DXM。流式细胞术分选健康人外周血 NK 细胞，流式细胞术检测效靶比 20: 1时，NK 细胞对 SU 和 SU/DXM 细胞的杀伤效应。实时定量 PCR 检测 SU 和 SU/DXM细胞表面 NK 细胞活化性受体﹙soluble NK group 2 member D，NKG2D﹚配体基因［可溶性 MHCC 类分子相关蛋白 A/B﹙MHC class C chain-related molecules A/B，MICA/B﹚及人 UL16 结合蛋白﹙UL16 binding pro-tein，ULBP﹚1、2、3］的表达。 结果：成功建立多药耐药细胞系 SU/DXM。与 SU 细胞相比，SU/DXM 细胞对 NK 细胞杀伤的敏感性明显下降［SU 细胞为﹙11. 38 ±3. 51﹚%，SU/DXM细胞为﹙3. 57 ±4. 22﹚%，P <0. 05］，细胞表面 NKG2D 配体基因 MICA、MICB、ULBP2 mRNA 表达量降低﹙SU 细胞分别为 1. 014 ±0. 121、1. 009 ±0. 092、0. 993 ±0. 108，SU/DXM 细胞分别为 0. 017 ±0.006、0. 682 ±0. 063、0. 773 ±0. 066，P <0. 05 或 P <0. 01﹚。结论：地塞米松能诱导 B 细胞淋巴瘤 SU 细胞发生多药耐药，多药耐药 SU/DXM细胞能够抵抗 NK 细胞的杀伤，其机制可能与 NKG2D 配体基因表达量下降有关